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阿司匹林可能治疗自身免疫疾病

来源:http://www.rdpmo.com 作者:永利网址 时间:2020-02-27 14:03

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永利国际,阿司匹林从诞生至今,已经走过了超过120个年头。

从最初的一款解热镇痛消炎药,到发现能够抗凝血、预防心血管疾病。随后,又被证明对人们闻之色变的癌症具有预防功能。

前不久,我们还报道了香港中文大学的科学家,在60万中国人队列中发现,服用阿司匹林与多种癌症发病率降低有关,尤其是肝癌、胃癌风险直接减半!

而如今,中国科学家又为阿司匹林这个百年神药,续写了新的传奇。

最近,中国军事医学研究院的李涛博士和张学敏院士团队,在人体细胞和小鼠模型中证实,阿司匹林通过其看家本领乙酰化作用,能阻断一条重要的免疫通路(cGAS-STING通路)对干扰素反应的激活,从而可能治疗自身免疫疾病(如红斑狼疮、艾卡迪综合征)。相关研究发表在顶级学术期刊《细胞》上。

与很多意外之喜的重要发现不同的是,李涛博士和张学敏院士团队一开始的目标就非常明确,瞄准了cGAS-STING这条免疫领域的明星通路。因为它被发现与诸多疾病,尤其是自身免疫疾病密切相关。

人体细胞时刻要防范病毒的入侵。很多时候,病毒是将自身的DNA注入到宿主的细胞质中,以达到感染的目的。因此,识别细胞质中的病毒DNA,是免疫病毒的关键环节。

2013年,著名华人科学家陈志坚教授发现, 对细胞质中DNA的识别和介导,正是由cGAS-STING通路完成的。识别之后,cGAS-STING通路会激活干扰素反应,引发先天免疫,从而抵御病毒。这个发现掀起了对cGAS-STING通路研究的热潮。

不过,cGAS-STING通路对细胞质DNA的识别,并不是非常特异。细胞自身来源的DNA,如果出现在细胞质中,也会引发免疫反应。

例如,人类的基因组中整合着逆转录病毒的DNA,这些病毒也会产生细胞质DNA;此外,细胞损坏后同样会产生细胞质DNA。这些自身来源的DNA也会通过cGAS-STING通路,激活干扰素反应。也就是说,每个细胞都可能引发自身免疫反应,这麻烦就大了。

其实不用担心,要是真有这个问题,那人类怎么可能活到现在呢。人体进化出了一套的机制来清除内源的细胞质DNA,以防止自身免疫疾病发生。

但是,这套清除机制也可能出问题。科学家之前就发现。红斑狼疮、艾卡迪综合征等患者体内, 清除细胞质DNA的降解酶基因发生了突变,使得细胞质中的DNA大量积累,从而使得cGAS-STING通路被长期激活,引发系统性的自身免疫反应。

先天性的基因突变我们很难去弥补。不过,这些疾病的最终发生,需要所有环节都畅通。就像一个串联电路一样,只要我们切断了这条电路中间的一个节点,那整条电路就都断电了。

我们知道,蛋白质的功能还受到化学修饰的影响。例如大家熟悉的磷酸化(就是在蛋白质上加磷酸基团),以及乙酰化(给蛋白质加上乙酰基团)等。这些化学修饰就像给蛋白质按上了一个开关,能够控制蛋白质的功能(活性、稳定性或定位等)。

这次,李涛和张学敏团队通过分析发现,cGAS-STING通路上的一个核心成员cGAS蛋白,正好带有乙酰化修饰。这个乙酰基团很可能就是cGAS-STING通路的一个开关。

不过,这个开关到底发挥了怎样的作用呢?研究人员进行了深入的探索。

通过多个实验,他们发现,增强cGAS蛋白的乙酰化,能抑制cGAS-STING通路,进而抑制免疫反应。也就是说,乙酰化确实就是控制cGAS-STING通路的开关。

我们知道,阿司匹林(乙酰水杨酸)的拿手好戏,正是对蛋白进行乙酰化修饰!

那阿司匹林能否达到我们想要的目标呢?答案是肯定的。

研究人员先在体外证明,阿司匹林能将cGAS蛋白乙酰化,并抑制其活性。又在艾卡迪综合征患者来源的外周血单核细胞中发现,阿司匹林能在细胞质中有大量DNA存在的情况下,抑制cGAS蛋白,抑制cGAS-STING通路。

随后,用阿司匹林处理患有自身免疫疾病的模型小鼠,发现阿司匹林能在动物体内乙酰化cGAS蛋白,抑制干扰素反应,从而治疗小鼠的自身免疫疾病。

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